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荷兰研究人员:用CRISPR基因编辑疗法在实验室环境下“消灭”艾滋病毒

2024-03-21 08:57 新华社  -  331583

据新华社消息,英国药品与保健品管理局于2023年11月批准应用全球首个CRISPR基因编辑疗法,用于治疗12岁及以上的镰状细胞病和输血依赖型β地中海贫血患者。

2024年3月19日,荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员在一次医学会议上介绍称,他们利用获得CRISPR基因编辑技术,成功地从受感染细胞中消除了艾滋病毒(HIV)。

“分子剪刀”定向灭活HIV

在此次医学会议上,荷兰阿姆斯特丹大学的研究人员提前发表了一项新研究,展示了如何使用最新的CRISPR-Cas基因编辑技术消除实验室环境下受感染细胞中的所有艾滋病病毒痕迹。

该研究原计划于今年4月27日至30日在西班牙巴塞罗那举行的欧洲临床微生物学和传染病大会(ECCMID 2024)发表。

相关研究由荷兰阿姆斯特丹大学医学中心的埃琳娜·埃雷拉-卡里略(Elena Herrera-Carrillo)博士及其团队成员包元玲(音)、于正浩(音)和帕斯卡·克鲁恩(Pascal Kroon)领导。

据新华社报道,CRISPR全名为“成簇的、规律间隔的短回文重复序列”,原本是细菌防御病毒侵入的一种机制,被科学家用于编辑基因。法国科学家埃玛纽埃勒·沙尔庞捷和美国科学家珍妮弗·道德纳因为开发出相关技术而获得2020年诺贝尔化学奖。这项技术已成为可高效、精确、程序化修改细胞基因的工具。

HIV治疗的重大挑战之一是该病毒具有将自身基因组整合到宿主DNA中的能力,尽管目前有多种有效的抗病毒药物用于治疗HIV感染,但只能抑制HIV在人体内的复制,无法将其清除,故患者需要接受终身抗病毒治疗,因为一旦抗病毒治疗停止,HIV可能会卷土重来。

HIV可以感染体内不同类型的细胞和组织,每种细胞和组织都有其独特的环境和特征。荷兰研究人员对此表示, CRISPR-Cas的功能就像“分子剪刀”一样,在向导RNA (gRNA) 的指导下,可以在指定点切割DNA,他们正在寻找一种在所有这些情况下都可灭活艾滋病毒的方法,“我们的目标是开发一种强大且安全的组合CRISPR-Cas方案,可以在不同的细胞环境中灭活不同的艾滋病毒毒株。”

在这项研究中,荷兰研究人员使用“分子剪刀”与两种gRNA来对抗所有已知的HIV 毒株中保持相同的病毒基因组部分,并成功治愈了HIV感染者的T细胞。

荷兰研究人员进一步评估了来自不同细菌的各种CRISPR-Cas系统,并展示了saCas9和cjCas两个系统的应用结果。saCas9表现出出色的抗病毒性能,成功地用单个gRNA完全灭活HIV,并用两个gRNA切除HIV的DNA。

荷兰研究人员证明,当在培养皿中的免疫细胞上进行测试时,他们的CRISPR系统可以灭活所有HIV病毒,将其从免疫细胞中清除。

实际运用或仍需时日

值得注意的是,荷兰阿姆斯特丹大学医学中心团队在医学会议上强调他们的工作仍然只是“概念证明”,不会很快成为HIV的治疗方法。

英国诺丁汉大学干细胞和基因治疗技术副教授詹姆斯·迪克森博士对此表示同意,称完整的研究结果仍需要仔细审查,“需要做更多的工作来证明这些细胞测定的结果可以在未来的治疗中发生在整个身体中。在该疗法对HIV感染者产生影响之前,还需要进行更多的开发。”

其他科学家也在尝试使用CRISPR来对抗HIV。美国生物制药公司Excision BioTherapeutics 2023年10月曾表示,三名感染HIV的志愿者在接受48周后的CRISPR疗法后没有出现严重的副作用。

不过,伦敦弗朗西斯·克里克研究所的病毒专家乔纳森·斯托伊博士表示,尽管荷兰阿姆斯特丹大学医学中心团队的结果令人鼓舞,但下一步是在动物身上进行试验,最终在人体上进行试验,以证明这种治疗方法可以触及所有携带休眠艾滋病毒的免疫细胞。斯托伊指出,其中一些细胞被认为存在于骨髓中,但也可能涉及其他身体部位。

“治疗的脱靶效应以及可能的长期副作用仍然令人担忧。”斯托伊说,“因此,即使假设这种基于CRISPR的疗法被证明是有效的,在任何此类基于CRISPR的疗法似乎还需要很多年的时间才可以成为常规疗法。”

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